Bloodletting Puncture at Hand Twelve Jing-Well Points Relieves Brain Edema after Severe Traumatic Brain Injury in Rats via Inhibiting MAPK Signaling Pathway

手十二井穴放血通过抑制MAPK信号通路减轻大鼠重型颅脑损伤后脑水肿

摘要

目的：探讨血脑屏障（BBB）在手十二井穴放血缓解脑外伤（TBI）水肿中的作用及其可能的分子信号通路。

方法：采用随机数字表将成年雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术（sham）、TBI和放血穿刺（放血）组（每组24只）。采用皮质挫伤法建立大鼠脑外伤模型，然后在HTWP处进行放血穿刺，每日2次，连续2天。通过改良神经严重程度评分（mNSS）、脑含水量、磁共振成像和苏木精-伊红染色评估神经功能和脑水肿。用激光散斑法测量脑血流量。免疫荧光染色和westernblot检测水通道蛋白4（AQP4）、基质金属蛋白酶9（MMP9）和丝裂原活化蛋白激酶途径（MAPK）信号转导蛋白水平。

结果：与TBI组相比，刺络放血后24h、48h神经功能改善，48h脑水肿减轻，BBB通透性降低（均P<0.05）。放血穿刺可使破坏BBB完整性的AQP4和MMP9表达下调（P<0.05或P<0.01）。此外，细胞外信号调节激酶（ERK）和p38信号通路被放血穿刺抑制（P<0.05）。

结论：HTWP处的放血穿刺可能通过调节MMP9和AQP4的表达以及相应的调节上游ERK和p38信号通路在保护BBB方面发挥重要作用。因此，HTWP处的放血穿刺可能是治疗TBI引起的脑水肿的一种有希望的治疗策略。

关键词: 中医药；血脑屏障；手部十二井穴刺络放血；脑水肿；丝裂原活化蛋白激酶途径；创伤性脑损伤